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        基因工程改造平台

        疾病模型制备

        开展自主知识产权的模型小鼠开发,提高我院的创新能力与行业竞争力,推动行业发展。

        ◆转基因小鼠研发

        通过显微注射技术直接将DNA注射到小鼠的受精卵原核,使之整合到基因组中,从而建立转基因动物模型。

        ◆传统ES打靶基因敲除/敲入服务

        基因打靶技术是建立在基因同源重组技术基础以及胚胎干细胞技术基础上的一种分子生物学技术。ES打靶基因敲除是通过同源重组将外源基因定点整合入靶细胞基因组上某一确定的位点,以达到定点修饰改造染色体上某一基因的目的。

        ◆CRISPR/Cas9基因敲除/敲入服务

        Cas9技术能够对小鼠和大鼠的基因组特定基因位点实现精确编辑。目前应用于模型制备的有常规基因敲除(cas9-KO)、条件性基因敲除(cas9-CKO)、敲入/突变(cas9-KI/TM)。

        至今已成功构建单基因、多基因敲除,单基因、多基因敲入,基因的条件性敲除等多类型模型小鼠,基因的人源化改造。

         

        首创模型

        2013年研究院在国内率先将Cas9新技术用于基因敲除小鼠模型的制作并获得了成功,并获得了成功完成中国首例Cas9单基因、多基因敲除小鼠模型、首例cKO小鼠模型、国内首例 Cas9 cKO大鼠,参与研发全球首例Cas9 KO犬。

        自主研发能力

        利用ZFN、Talen、Cas9基因打靶新技术创新疾病模型,近年来完成了550多个自主知识产权小鼠品系。

        自主知识产权的NCG小鼠(NOD-Prkdcscid Il2rgnull),是目前国际公认的免疫缺陷程度最高、最适合人源细胞移植的工具小鼠,该模型在癌症研究及人源化模型制备中具有无可比拟的优势:非常适合难以成瘤的癌干细胞(如白血病)、人源肿瘤组织移植模型(适用于癌症病人个体化治疗)制备,打破了国外在免疫缺陷鼠中的技术垄断,为国内生物医药的发展提供了帮助,并且和CRL企业达成战略合作,远销美国市场。

        围绕抗肿瘤药物的筛选,建立了10种肿瘤荷瘤小鼠模型、多种食物、药物诱导及基因突变的肥胖和糖尿病小鼠模型。

        可以实现:

        最长的打靶片段23Mbps;

        最高成功率:Cas9 KO成功率100%,Cas9 CKO/KI成功率95.7%;

        最短的项目完成时间:Cas9 KO 45天,Cas9 CKO/KI 75天;

        最低的脱靶效应:精确设计,已通过深度测序验证。

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